Scolarisée à domicile. Elle a un frère plus âgé. Elle a suivi des cours de ballet, jazz, claquettes et taekwondo. C'est d'abord en tant que mannequin qu'elle démarre sa carrière, alors qu'elle est âgée de 4 ans, après que ses parents l'eurent inscrite dans une agence. Elle apparaît dans plusieurs campagnes de mode pour différentes marques jusqu'à ses 11 ans.Elle fait ses premiers pas d'actrice à l'âge de 9 ans, dans les séries Pour le meilleur et le pire, Hawaii Five-0 et Flashforward.

 

Puis en 2010, elle obtient le rôle de Renesmée Cullen dans l'adaptation cinématographique du quatrième et dernier roman de la saga Twilight, divisé en deux parties. Le premier film, Twilight, chapitre IV : Révélation (partie 1), dans lequel Renesmée n’apparaît que quelques secondes, sors en France le 16 novembre 2011, et le second, Twilight, chapitre V : Révélation (partie 2), le 14 novembre 2012. Afin de réaliser la croissance accélérée de son personnage, le visage de Mackenzie a été scanné puis rajeuni, et ensuite "fixé" sur les visages d'autres petites filles de différents âges. Même si le film reçoit des critiques mitigées, Mackenzie est très nettement remarquée, et reçoit sa toute première nomination aux Young Artist Awards pour sa performance.

 

En 2011, elle rejoint le casting d'un film indépendant, Plastic Jesus, réalisé par Erica Dunton où elle tient la vedette avec le jeune acteur Chandler Canterbury ; puis en février 2012, elle joue dans le nouveau film d'horreur de James Wan, Conjuring, les dossiers Warren, où elle incarne l'une des cinq sœurs Perron, avec Shanley Caswell, Kyla Deaver, Hayley McFarland et Joey King, qui est devenue sa meilleure amie. Le tournage a débuté le 21 février 2012 en Caroline du Nord, et est sorti dans les salles américaines en juillet 2013. En février, elle apparaît également dans le dernier épisode de la deuxième saison de la série L'Heure de la peur, où elle y incarne Natalie, une fillette qui vit seule avec son grand-père et qui trouve une poupée malveillante.

 

Le 10 octobre 2012, elle obtient le rôle principal de l'adaptation du roman de David Baldacci, Wish You Well. Réalisé par Darnell Martin, le film réunit les acteurs Josh Lucas, Ellen Burstyn, Ned Bellamy, Laura Fraser, Seamus Davey-Fitzpatrick, et Alano Miller. Le 17 novembre elle joue dans un nouvel épisode de L'Heure de la peur, cette fois dans le rôle de Georgia Lomin.

 

En juillet 2013, Mackenzie rejoint le casting du prochain film de Christopher Nolan, Interstellar, où jouent également Anne Hathaway, Jessica Chastain, Michael Caine, Matthew McConaughey, etCasey Affleck. Elle prête également sa voix dans le film d'animation 3D Le Petit Prince, adapté du roman du même nom d'Antoine de Saint-Exupéry, ainsi que dans la version anglophone de Ernest et Célestine.